目前，新型冠狀病毒感染救治已經度過了發(fā)熱門診、急診和重癥的高峰期。

根據《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》要求，掌握抗病毒治療指征，積極進行抗病毒治療是推動臨床工作開展的重點之一。在社區(qū)和基層醫(yī)療機構開始，就需盡早將抗病毒藥物重點應用于有發(fā)展為重癥風險的高危患者中，同時注意合并用藥的禁忌。

1.重癥風險人群有哪些？

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任謝青醫(yī)生：

年齡超過65歲、有基礎疾病、腫瘤患者或者是免疫功能低下者，都是重癥或者是危重癥的高危人群。

衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案》（試行第四版）》中也強調，要對部分未達重癥標準患者可按重癥管理，并進一步明確高危人群的范圍：即未達到重癥診斷標準，但年齡>65歲、未完成全程疫苗接種、合并較為嚴重慢性疾病（高血壓、糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、惡性腫瘤，以及免疫功能低下等）的新冠病毒感染肺炎患者。

2.重癥風險人群抗病毒藥物治療需要注意什么？

北京大學第三醫(yī)院呼吸疾病中心主任賀蓓醫(yī)生：

有慢性基礎疾病的人是新冠病毒感染發(fā)生重癥的高風險人群，在使用抗病毒藥物時應當特別注意藥物間相互作用。原本長期服用的藥物是否會跟抗新冠病毒藥物“起沖突”，也是很多慢病者擔心的事。

“新藥剛開始投入臨床，醫(yī)生會更小心，主要考慮兩個方面的問題，一是病人現(xiàn)在服用的藥物跟將要開的藥會不會有相互作用，比如多種藥物產生復合效應，使藥效加強或者副作用減輕；二是患者是否需要調整藥物劑量。”賀蓓醫(yī)生提醒，在臨床使用中小分子抗病毒藥物，要小心藥物相互作用。醫(yī)院有非常明確的藥學警示，注意與常用藥之間是否禁忌、或不禁忌、或注意調整劑量。

3.什么是藥物相互作用？

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院藥學部張?zhí)m主任：

藥物相互作用指同時服用不同藥物時，其中一種藥物的血藥濃度、藥效強度、持續(xù)時間甚至藥物性質受到另一種藥物的影響。

具體來講，口服藥物進入人體后，通過胃黏膜進入到血液，由血液運送到相應的器官，才能發(fā)揮治療作用。在這個過程中，藥物的吸收、分布、代謝和排泄，可能會受到另外一個藥物的影響，這就是藥物相互作用。

4.基礎疾病群體使用新冠抗病毒口服藥要注意什么？

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院感染科主任謝青醫(yī)生：

隨著疾病病譜增多、很多患者耐藥性增高，多藥處方、合并用藥是常見的治療選擇，特別是對伴有癌癥、糖尿病、心血管疾病等多種慢性疾病的患者而言，抗凝藥、降糖藥等藥物劑量稍有調整就會有明顯的藥理作用變化，這往往會增加臨床DDI的風險，對肝臟、心臟等帶來損害，需要密切監(jiān)測。

以輝瑞的Paxlovid和默沙東的莫諾拉韋為例。Paxlovid是3CL的蛋白酶抑制劑，是兩個藥的復合的制劑，利托那韋可以做到增加藥效濃度，增加奈瑪特韋的療效，但它會帶來一定的不良反應，就是藥物之間的相互作用。“有些老年人在用心血管疾病或者代謝疾病相關藥物，會增加基礎疾病用藥的濃度。如降壓藥，原來每天一片的藥，會增加Paxlovid的藥物的抗病毒的效果，同時也增加了原來降壓藥的作用，所以有些人用了以后去監(jiān)測血壓，會導致血壓降低，有些人使用后也會引起頭暈等副作用。”

而莫諾拉韋則是單一的RdRp抑制劑，沒有藥物DDI的作用，對老年患者、有基礎疾病的合并用藥患者更加安全。

5.肝腎功能不足群體為何要特別注意藥物劑量？

中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任唐可京醫(yī)生：

以幾款抗病毒藥物為例，Paxlovid是奈瑪特韋片和利托那韋片的組合，其中的利托那韋是肝藥酶CYP3A4抑制劑，它能抑制肝藥酶的活性，減緩抗病毒成分奈瑪特韋的代謝，從而達到增效作用。但是要特別注意當Paxlovid與其他藥物共同給藥時，可能存在藥代動力學相互作用，所以有基礎疾病的患者如果同時在服用其他藥物治療時，就要特別小心，需要停用或者調整劑量。建議在熟悉藥物相互作用的臨床藥師或者醫(yī)生的指導下用藥，也推薦查詢藥品說明書和一些可以查詢抗新冠藥物相互作用的網站。

對于肝腎功能不全的患者，如果臨床上不適合停用這些重要的治療藥物，但又需要使用小分子新冠病毒感染治療藥物救治患者時，建議可以使用莫諾拉韋這類抗新冠藥物治療。“它最大的優(yōu)點是不通過肝臟消除，也不通過腎臟清除，所以不同程度的肝、腎功能損害患者均可使用；另外莫諾拉韋還有一個非常大的優(yōu)勢，即其不是肝藥酶的底物、誘導劑或者抑制劑，根據目前已有的數(shù)據，尚未發(fā)現(xiàn)和其他藥物的相互作用，所以不存在需要停用其他藥物的情況。”