•CHMP的積極意見基于POETYKPSO-1和POETYKPSO-2這兩項(xiàng)III期研究的積極結(jié)果，以及來自POETYKPSO長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)

•在皮損清除和癥狀改善方面，deucravacitinib(每日一次)療效優(yōu)于阿普米司特(每日兩次)及安慰劑

•如獲批準(zhǔn)，deucravacitinib將成為歐盟首個(gè)用于疾病治療的口服、選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑

百時(shí)美施貴寶近日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(huì)(CHMP)推薦批準(zhǔn)deucravacitinib用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。Deucravacitinib是種每日一次口服治療藥物，也是全球首個(gè)選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑，用于治療適合系統(tǒng)治療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。目前，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)進(jìn)行審查，后者負(fù)責(zé)藥物在歐盟(EU)的審批。

"中重度銀屑病患者仍經(jīng)受著疾病癥狀的折磨，許多人尚未得到治療或未得到充分治療、或?qū)δ壳暗闹委熯x擇不滿意，他們對(duì)于更有效且耐受性更好的口服療法存在較大的、未被滿足的需求。"百時(shí)美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官SmitHirawat醫(yī)學(xué)博士表示，"對(duì)于歐盟的患者來說，此次CHMP的積極意見是解決他們未滿需求的一個(gè)重要進(jìn)展。我們也很自豪，可以推動(dòng)這一療效持久的首創(chuàng)(first-in-class)新藥進(jìn)一步來到有需要的患者身邊。我們期待看到deucravacitinib有望成為口服治療的標(biāo)準(zhǔn)。"

此次CHMP給予積極意見是基于POETYKPSO-1和POETYKPSO-2這兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究的結(jié)果，以及來自POETYKPSO長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)。POETYKPSO-1和POETYKPSO-2研究評(píng)估了deucravacitinib(每日一次)在治療中重度斑塊狀銀屑病方面對(duì)比安慰劑和歐泰樂®(阿普米司特，每日兩次，下稱"阿普米司特")的情況。結(jié)果顯示，相較于安慰劑和阿普米司特，deucravacitinib在皮損清除、癥狀負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量指標(biāo)方面表現(xiàn)出明顯且具有臨床意義的改善。此外，deucravacitinib耐受性良好，因不良事件導(dǎo)致的停藥率低。最常見的不良反應(yīng)(≥1%的deucravacitinib患者)包括上呼吸道感染、單純皰疹感染、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡樣皮疹。POETYKPSO-1和POETYKPSO-2的III期研究結(jié)果已發(fā)表在《美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)雜志》上。

2022年9月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了deucravacitinib用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。同月，日本厚生勞動(dòng)省也批準(zhǔn)了deucravacitinib用于治療對(duì)傳統(tǒng)療法應(yīng)答不足的成年斑塊狀銀屑病、全身膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者。除歐洲藥品管理局外，deucravacitinib用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥也正在全球多地接受當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生部門的監(jiān)管審查。

百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與POETYKPSO臨床研究的患者和研究人員。

Deucravacitinib目前尚未在中國(guó)獲批。本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

關(guān)于POETYKPSO臨床研究項(xiàng)目

POETYKPSO是用以評(píng)估選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib療效和安全性的臨床研究項(xiàng)目。兩項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲III期研究POETYKPSO-1(NCT03624127)和POETYKPSO-2(NCT03611751)旨在評(píng)估deucravacitinib(6mg，每日一次)對(duì)比安慰劑和阿普米司特(30mg，每日兩次)用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYKPSO-1共入組666名患者，POETYKPSO-2共入組1,020名患者。POETYKPSO-2還包括第24周后的隨機(jī)撤藥和再治療階段。

POETYKPSO-1和POETYKPSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為：與安慰劑相比，在第16周達(dá)到PASI75(銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分改善至少75%)和靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估評(píng)分0或1分(sPGA0/1，皮損清除/基本清除)的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與阿普米司特相比，在第16周達(dá)到PASI75、PASI90和sPGA0/1的患者比例，以及評(píng)估deucravacitinib對(duì)比安慰劑和阿普米司特的其他指標(biāo)。

在完成為期52周的POETYKPSO-1和POETYKPSO-2的研究后，患者可參加POETYKPSO長(zhǎng)期擴(kuò)展(LTE)試驗(yàn)(NCT04036435)，以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib(6mg，每日一次)治療。(截至LTE試驗(yàn)2年數(shù)據(jù)發(fā)表時(shí))共計(jì)1,221名患者參加了LTE試驗(yàn)，并接受了至少1次deucravacitinib治療。研究使用治療失敗規(guī)則(TFR)插補(bǔ)法來分析療效，同時(shí)使用改良無應(yīng)答插補(bǔ)法和實(shí)際觀察法進(jìn)行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類似分析。除了POETYKPSO-1、POETYKPSO-2和POETYKPSO-LTE，百時(shí)美施貴寶目前還開展了另外兩項(xiàng)III期研究以評(píng)估deucravacitinib用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYKPSO-3(NCT04167462)和POETYKPSO-4(NCT03924427)。

關(guān)于銀屑病

銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個(gè)全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬人，美國(guó)約有750萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場(chǎng)的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。

關(guān)于deucravacitinib

Deucravacitinib是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首個(gè)正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)deucravacitinib來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和I型干擾素(IFN)的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。Deucravacitinib通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，deucravacitinib選擇性地抑制TYK2。在治療劑量下，deucravacitinib不會(huì)抑制JAK1、JAK2或JAK3。