在新冠疫情中,連花清瘟膠囊/顆粒(以下簡稱"連花清瘟")多次被衛(wèi)生健康委作為推薦用藥,寫入新冠肺炎診療方案,成為對抗新冠過程中不可或缺的力量。實際上,連花清瘟并不是面對疫情才能派上用場,據(jù)悉自2004年獲批上市以來,由于其廣譜抗病毒、抑菌抗炎,調(diào)節(jié)免疫的特點,一直被臨床上廣泛用于感冒、流感等病毒性呼吸道感染性疾病,且具有較高的用藥安全性。據(jù)悉,從目前中醫(yī)處方組成、基礎實驗數(shù)據(jù)、臨床試驗數(shù)據(jù)等多個維度的數(shù)據(jù)分析也再次證明:連花清瘟治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病是有效的。

連花清瘟組方藥物包括連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草,共13味中藥。連花清瘟組方中源自漢代、明代、清代三朝治療瘟疫名方,在現(xiàn)代臨床與藥效研究、網(wǎng)絡藥理學研究中對于當代病毒感染性呼吸道疾病的確切作用也得到了證實。

實驗數(shù)據(jù)也證明了連花清瘟具有廣譜抗病毒及抑菌作用。廣州呼吸疾病研究所通過治療給藥和預防給藥證實,連花清瘟可多環(huán)節(jié)抑制甲型流感病毒H3N2,具有綜合抑制、預防病毒吸附、抑制病毒吸附后復制增殖以及直接殺傷病毒作用。軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所,采用預處理、共處理、后處理三種不同給藥方式,證實連花清瘟可延長H1N1病毒感染小鼠平均存活時間,減小感染小鼠肺指數(shù),減輕肺組織炎癥病變,保護小鼠肺組織,同時該藥對H6N2、H9N2、H7N9在內(nèi)的多種流感病毒亦具有廣譜抑制作用,調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應。此外,研究證實連花清瘟明顯抑制流感病毒FM1、副流感病毒,有效抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒。

最新研究證實,連花清瘟明顯抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)活性,具有劑量依賴性,且抑制病毒感染細胞空斑形成,明顯抑制SARS-CoV-2誘導炎癥因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的mRNA過度表達,呈劑量依賴關系。該實驗室還證實,連花清瘟對新冠病毒omicron變異株感染誘導的細胞病變具有明顯的抑制作用,達到抗新冠病毒的作用。

中國中醫(yī)科學院等多家科研機構證實,連花清瘟有效抑制金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等,抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐藥菌株細菌生物膜形成。同時,廣州呼吸疾病研究所研究表明,連花清瘟可抑制流感病毒A/PR/8/34繼發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的重癥肺炎,抑制病毒疊加細菌感染導致的肺上皮細胞黏附因子表達,抑制組織中促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表達,降低炎癥細胞的浸潤,還證實連花清瘟可緩解H1N1繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染所致肺損傷。

與此同時,連花清瘟還具有退熱抗炎、止咳化痰作用。該藥可抑制多種致病因素引起的肺部感染和炎癥反應,通過抑制IKK/IκB/NF-κB信號通路,抑制炎性細胞浸潤,改善肺泡上皮細胞和肺血管內(nèi)皮細胞連接蛋白表達,緩解肺組織損傷;降低PM2.5急性暴露大鼠肺泡灌洗液和血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,抑制肺部炎癥損傷;抑制中性粒細胞在氣道和肺組織中聚集,改善肺組織病理損傷。體外和體內(nèi)實驗均證實該藥通過降低MCP-1表達量和單核巨噬細胞在肺部感染灶的趨化和募集,降低病理性炎癥損傷,阻斷急性肺損傷模型動物病情進展。此外連花清瘟可延長小鼠氨水引咳的咳嗽潛伏期,減少咳嗽次數(shù),減少豚鼠枸櫞酸引咳的咳嗽次數(shù),增加小鼠氣管段酚紅排泌量,從而稀釋痰液,便于排出。

據(jù)悉,連花清瘟從新藥研發(fā)之初已采用臨床循證醫(yī)學研究方法,后續(xù)圍繞甲流、新冠肺炎不同類型患者均遵從循證研究要求,開展規(guī)范、臨床研究,并獲得扎實可靠的臨床數(shù)據(jù)支持。

2020年由20余家醫(yī)院共同參與完成的連花清瘟治療新冠肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究證實:治療組可改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀,縮短癥狀持續(xù)時間3天,改善肺部炎癥,提高臨床治好率19%,降低轉重癥率50%,應用于新冠肺炎患者安全有效。研究結果發(fā)表在Phytomedicine(影響因子5.656),被AnnRheumDis、SignalTransductTargetTher、Matter等有名期刊他引200余次。

2022年的新冠疫情,呈現(xiàn)出無癥狀感染者多見的態(tài)勢。為此,多家醫(yī)院組織開展了"連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎無癥狀感染者有效性的隨機、對照多中心試驗研究",結果顯示:治療組14天核酸轉陰率高于對照組(48.33%vs.26.67%,P=0.014)。治療組患者核酸轉陰時間較對照組縮短7天(7.5天vs.14.5天,縮短近50%,P=0.018);與對照組相比,治療組在隔離觀察期間出現(xiàn)癥狀轉為確診輕癥和普通病例的比例也較低(35.00%vs.66.67%,p<0.001),無記錄嚴重不良事件。該研究發(fā)表于JIntegrComplementMed(影響因子2.579)。

針對高暴露風險人群(包括密接、次密接、同一空間、同食、同住等情況),一項連花清瘟前瞻性開放標簽1976例真實世界研究結果顯示:隔離醫(yī)學觀察期間治療組核酸檢測陽性率顯著低于對照組,密接及次密接人群應用連花清瘟后核酸檢測陽性率較對照組降低76%,且服用連花清瘟具有良好的安全性。

連花清瘟自上市以來,已開展了百余項臨床研究,Meta分析顯示在治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等疾病方面均具有良好的安全性。

一項連花清瘟自上市至2021年2月的217項臨床研究不良反應的Meta分析,涉及該品種治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多類疾病,結果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物,較常規(guī)藥物組總的不良反應發(fā)生率降低(P<0.001),未見與連花清瘟有關的肝腎功能損傷。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應與藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應一致。