龍暉藥業(yè)刺五加糖漿
60 2023-03-18
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商品名稱:力托
批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字00H610256
功能主治:外科手術(shù)麻醉:硬膜外麻醉(包括剖腹產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉);局部浸潤麻醉。急性疼痛控制:用于術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛,可采用持續(xù)硬膜外輸注,也可間歇性用藥,局部浸潤麻醉
用法用量:甲磺酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。本品用10ml注射用水溶解后,常用麻醉的參考劑量見下表,或遵醫(yī)囑。一般情況,外科麻醉(如硬膜外用藥)需要較高的濃度和劑量。對(duì)于鎮(zhèn)痛用藥(如硬膜外用藥)控制急性疼痛,建議使用較低的濃度和劑量。
通用名稱:
注射用甲磺酸羅哌卡因
功能主治:
?外科手術(shù)麻醉:硬膜外麻醉(包括剖腹產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉);局部浸潤麻醉。
急性疼痛控制:用于術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛,可采用持續(xù)硬膜外輸注,也可間歇性用藥,局部浸潤麻醉
用法用量:
甲磺酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。
本品用10ml注射用水溶解后,常用麻醉的參考劑量見下表,或遵醫(yī)囑。
一般情況,外科麻醉(如硬膜外用藥)需要較高的濃度和劑量。對(duì)于鎮(zhèn)痛用藥(如硬膜外用藥)控制急性疼痛,建議使用較低的濃度和劑量。
不良反應(yīng):
羅哌卡因的不良反應(yīng)和其它長效酰胺類的局麻藥是類似的,除了不小心注射進(jìn)血管或過量等意外事件,局麻的副反應(yīng)幾乎是少見的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別,如硬膜外麻醉時(shí)的血壓下降和心動(dòng)過緩。用藥過量和不小心注射入血管可引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)。過敏反應(yīng):對(duì)酰胺類的局麻藥是很少見的(最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)是過敏性休克)神經(jīng)并發(fā)癥:神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管綜合癥,蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥)和區(qū)域麻醉有關(guān),而和局部麻醉藥幾乎無關(guān)。急性全身性毒性:只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物學(xué)漿濃度豁然上升或者是藥物過量的情況下,羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng),曾有一例患者因左≥臂神經(jīng)叢阻斷時(shí),無意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后,發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān),很少和藥物的反應(yīng)有關(guān),在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%惡心發(fā)生率為25%。一般臨床報(bào)道不良反應(yīng)(>1%)是低血壓、惡心、心動(dòng)過緩、焦慮、感覺減退。
禁忌:
①對(duì)酰胺類局麻藥過敏者禁用。
②嚴(yán)重肝病患者慎用。
③低血壓和心動(dòng)過緩者慎用。
④慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
⑤年老或伴其它嚴(yán)重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者,在施行麻醉前應(yīng)盡力改善患者狀況,并適當(dāng)調(diào)整劑量。
注意事項(xiàng):
區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測(cè)和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其它并發(fā)癥的診斷和治療。
有些局部麻醉如頭頸部的注射,嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高,而與所有的局麻藥無關(guān)。對(duì)于年老或伴有其它嚴(yán)重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人,應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn),在施行麻醉前,應(yīng)盡力改善病人的狀況,藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。
由于羅哌卡因在肝臟代謝,所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用,由于藥物排泄延遲,重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥,發(fā)生全身性中毒的可能性增大。
硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過緩,如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物,可減少這一副作用的發(fā)生,低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療,必要時(shí)可重復(fù)用藥。
對(duì)駕駛及操作機(jī)械的影響:即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,局部麻醉會(huì)輕微的影響精神狀況及共濟(jì)失調(diào),還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性,這些作用與劑量有關(guān)。
藥品未加防腐劑只能一次性使用,任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
成份:
本品主要成分為甲磺酸羅哌卡因,其化學(xué)名稱為其化學(xué)名為(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶酰胺甲磺酸鹽。
分子式:C17H26N2O·CH4O3S
分子量:370.52
性狀:
本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
妊娠
關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對(duì)胎兒生長的影響尚無臨床實(shí)驗(yàn),建議慎用。
分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)報(bào)告,未見任何副作用。
哺乳
在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值,估計(jì)幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同,則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時(shí)有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
兒童用藥:
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)
老年用藥:
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)
藥物相互作用:
接受其它局麻藥或與酰胺類結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥治療的病人如同時(shí)使用羅哌卡因注射液應(yīng)小心謹(jǐn)慎,因?yàn)槎拘宰饔檬强梢岳奂拥摹?/p>
藥理作用:
藥理作用
羅哌卡因是一種酰胺類局麻藥,使用的是其純左旋體。局麻藥可提高神經(jīng)電刺激的閾值、減慢神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、減低動(dòng)作電位的上升速度,從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。通常麻醉進(jìn)程和受影響神經(jīng)纖維的直徑、髓鞘和傳導(dǎo)速率有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性:體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性,提示體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)的結(jié)果可能不會(huì)在體內(nèi)出現(xiàn)。
生殖毒性:一般生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示羅哌卡因?qū)纱谑笪匆妼?duì)生育力及一般生殖行為的影響。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分別以羅哌卡因5.3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高劑量按mg/m2推算,相當(dāng)于最大推薦人用劑量(硬膜外,770mg/24小時(shí))的1/3,在此最高劑量下未見致畸作用。雌性大地圍產(chǎn)期皮下注射給予按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3),未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產(chǎn)期皮下注射給予5.3、11、26mg/kg,未見對(duì)胎仔后期發(fā)育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生長的影響。在另外一項(xiàng)研究中,在劑量為23mg/kg時(shí)可見幼仔出生后前3天死亡率增加,認(rèn)為可能是由于母體毒性繼發(fā)的對(duì)幼仔的哺育能力降低造成的。
藥物過量:
急性全身性毒性:意外將麻醉藥注入血管,可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當(dāng)給藥過量時(shí)需要1-2小時(shí)才達(dá)到血漿峰值濃度,達(dá)峰時(shí)間取決于注射部位,因此中毒癥狀會(huì)延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒是通過逐漸加重的癥狀和體征逐步反映出來。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺受干擾,口周麻木、頭昏、輕微頭痛、麻刺感、平衡失調(diào)。語言障礙、肌肉僵直和肌肉振顫是非常嚴(yán)重的癥狀,可能是驚厥急性發(fā)作的先兆,這些癥狀不要和神經(jīng)官能癥行為相混淆,這些癥狀出現(xiàn)后,會(huì)出現(xiàn)意識(shí)喪失和癲癇發(fā)作的驚厥,時(shí)間持續(xù)幾秒鐘到幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動(dòng)增加和對(duì)呼吸的影響,會(huì)立即產(chǎn)生缺氧和炭酸增多的癥狀,在有些情況下會(huì)出現(xiàn)窒息,呼吸和代謝性酸中毒會(huì)增加局麻的毒性作用。局麻藥物通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布,使機(jī)體得到恢復(fù),一般來說,只要未注射大量的藥物,機(jī)體就可以很快得到恢復(fù),發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴(yán)重,全身高濃度麻醉藥會(huì)引起低血壓、心動(dòng)過緩、心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會(huì)引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人使用一般的麻醉藥和大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般會(huì)在心血管毒性作用產(chǎn)生前出現(xiàn)。急性中毒的治療:如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射麻醉藥,如果發(fā)生驚厥,必須治療,治療的目的供氧,終止驚厥和維持體循環(huán),必要時(shí)給與面罩供氧輔助通氣。如果在15-20秒內(nèi)驚厥沒有自動(dòng)停止,必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速終止驚厥發(fā)作,也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很的終止肌肉抽搐,但病人需要?dú)夤懿骞芎涂刂仆,如果確實(shí)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀(如低血壓、心動(dòng)過緩),可靜注5-10mg麻黃素,必要時(shí)2-3分鐘重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭,必須立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇,適當(dāng)供氧、通氣和維持循環(huán)以及治療酸中毒,對(duì)搶救生命是特別重要的。
藥代動(dòng)力學(xué):
據(jù)文獻(xiàn)資料:羅哌卡因的pKa為8.1,分布率為141(25℃n-辛醇/磷酸緩沖液pH7.4)。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代學(xué),最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的,其半衰期順序分別為14分鐘和4小時(shí)。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子,這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。羅哌卡因總血漿清除率為440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為lml/min,穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積為47L,終末半衰期為1.8hr。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合,非蛋白結(jié)合率為6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí),可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān),未結(jié)合的(藥理學(xué)活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易于透過胎盤,相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低,從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用充分代謝,靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外,其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因,其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來,尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因,N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用,但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。
貯藏:
遮光,密閉保存。
藥品有效期:
24個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):
國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(試行)TBH14222006
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