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商品名稱(chēng):四川美大康佳樂(lè)伊班膦酸鈉注射液

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字0723H0371

功能主治:本品用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛；用于治療伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

用法用量:本品僅供靜脈使用，應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員實(shí)施。1.用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：本品的推薦劑量為一次2mg，每3個(gè)月一次。取本品2mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)�；颊弑仨氀a(bǔ)充鈣和維生素D（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分）。如果錯(cuò)過(guò)了一次滴注，在方便時(shí)應(yīng)該盡快補(bǔ)上。此后，從最后一次靜脈滴注之日起，應(yīng)該安排好每3個(gè)月靜脈滴注一次。2.用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛：本品的推薦劑量為4mg，每3～4周一次。取本品4mg稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)。國(guó)外說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量為一次6mg，稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注，時(shí)間不少于15分鐘。3.用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥：在用本品治療前應(yīng)適量給予0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行水化治療。本品用量應(yīng)依據(jù)高血鈣的程度決定。推薦中度高鈣血癥患者（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣*＜3mmol/L或＜12mg/dl）單次劑量給予2mg，重度高鈣血癥患者（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣≥3mmol/L或≥12mg/dl）單次劑量給予4mg。取本品稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)。一般情況下，本品只做一次使用。多數(shù)患者升高的血清鈣水平可在7天內(nèi)降至正常范圍。對(duì)復(fù)發(fā)或療效不理想的患者可考慮再次給藥治療。國(guó)外臨床研究最高劑量為6mg，但本劑量并未使療效進(jìn)一步增加。在給藥2～4mg的患者，復(fù)發(fā)（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣水平再次升高>3mmol/L以上）的平均天數(shù)為18～19天。給藥達(dá)6mg的患者，復(fù)發(fā)的平均天數(shù)為26天。*經(jīng)白蛋白糾正的血清鈣（mmol/L）=血清鈣（mmol/L）－[0.02×白蛋白(g/l)]+0.8或經(jīng)白蛋白糾正的血清鈣（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）+0.8×[4－白蛋白（g/dl）]腎臟功能不全者用藥：國(guó)內(nèi)尚缺乏腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，以下為國(guó)外臨床用藥劑量推薦（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者：國(guó)外說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量為一次3mg，在15～30秒內(nèi)靜脈注射，每3個(gè)月一次。對(duì)于輕度或中度腎臟功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）無(wú)須調(diào)整劑量，重度腎臟功能不全者（肌酐清除率

通用名稱(chēng)：
伊班膦酸鈉注射液

功能主治：
?本品用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛；用于治療伴有或不伴有骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

用法用量：
本品僅供靜脈使用，應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員實(shí)施。
1.用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：本品的推薦劑量為一次2mg，每3個(gè)月一次。取本品2mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)�；颊弑仨氀a(bǔ)充鈣和維生素D（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分）。如果錯(cuò)過(guò)了一次滴注，在方便時(shí)應(yīng)該盡快補(bǔ)上。此后，從最后一次靜脈滴注之日起，應(yīng)該安排好每3個(gè)月靜脈滴注一次。
2.用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛：本品的推薦劑量為4mg，每3～4周一次。取本品4mg稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)。國(guó)外說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量為一次6mg，稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注，時(shí)間不少于15分鐘。
3.用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥：在用本品治療前應(yīng)適量給予0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行水化治療。本品用量應(yīng)依據(jù)高血鈣的程度決定。推薦中度高鈣血癥患者（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣*＜3mmol/L或＜12mg/dl）單次劑量給予2mg，重度高鈣血癥患者（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣≥3mmol/L或≥12mg/dl）單次劑量給予4mg。取本品稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)。一般情況下，本品只做一次使用。多數(shù)患者升高的血清鈣水平可在7天內(nèi)降至正常范圍。對(duì)復(fù)發(fā)或療效不理想的患者可考慮再次給藥治療。國(guó)外臨床研究最高劑量為6mg，但本劑量并未使療效進(jìn)一步增加。在給藥2～4mg的患者，復(fù)發(fā)（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣水平再次升高>3mmol/L以上）的平均天數(shù)為18～19天。給藥達(dá)6mg的患者，復(fù)發(fā)的平均天數(shù)為26天。
*經(jīng)白蛋白糾正的血清鈣（mmol/L）=血清鈣（mmol/L）－[0.02×白蛋白(g/l)]+0.8或經(jīng)白蛋白糾正的血清鈣（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）+0.8×[4－白蛋白（g/dl）]
腎臟功能不全者用藥：
國(guó)內(nèi)尚缺乏腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，以下為國(guó)外臨床用藥劑量推薦（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者：國(guó)外說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量為一次3mg，在15～30秒內(nèi)靜脈注射，每3個(gè)月一次。對(duì)于輕度或中度腎臟功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）無(wú)須調(diào)整劑量，重度腎臟功能不全者（肌酐清除率<30ml/min），因臨床研究資料比較有限，不建議應(yīng)用伊班膦酸鈉注射液。
高鈣血癥和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者：

1每3～4周一次；20.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液
肝臟功能損害者用藥：無(wú)須調(diào)整劑量（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。

不良反應(yīng)：
以下不良反應(yīng)主要來(lái)自國(guó)外臨床試驗(yàn)。
不良反應(yīng)頻率分級(jí)按從高到低的順序，標(biāo)準(zhǔn)如下：非常常見(jiàn)（≥10％），常見(jiàn)（≥1％和<10％），不常見(jiàn)（≥0.1％和<1％），罕見(jiàn)（≥0.01％和<0.1％）和非常罕見(jiàn)（≤0.01％）。
惡性腫瘤引起的高鈣血癥的治療
在該適應(yīng)癥中進(jìn)行了對(duì)照臨床試驗(yàn)，按推薦劑量靜脈注射伊班膦酸鈉，治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為體溫升高。個(gè)別患者報(bào)告了流感樣綜合征包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨痛和/或肌肉痛。大多數(shù)情況下，這些癥狀在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)消失，無(wú)需特殊治療。表1列舉了在試驗(yàn)中記錄的不良反應(yīng)（事件記錄時(shí)無(wú)論因果關(guān)系判定結(jié)果如何）。
表1伊班膦酸鈉治療腫瘤引起高鈣血癥的對(duì)照臨床試驗(yàn)中報(bào)告不良反應(yīng)的患者數(shù)（百分比）

注：本表格匯總了伊班膦酸2mg和4mg劑量的數(shù)據(jù)。事件記錄時(shí)無(wú)論因果關(guān)系判定結(jié)果如何。
腎臟排泄鈣減少通常伴隨血清磷水平的下降，無(wú)需采取任何治療措施。血清鈣可能下降到低鈣血癥水平。
已報(bào)告的頻率較低的其它反應(yīng)如下：
免疫系統(tǒng)疾�。�
非常罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)
皮膚和皮下組織疾病：
非常罕見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫
呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱膈疾�。�
非常罕見(jiàn)：支氣管痙攣
對(duì)乙酰水楊酸過(guò)敏的哮喘患者在接受其它雙膦酸鹽治療時(shí)，可能誘發(fā)支氣管痙攣。
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的預(yù)防
伊班膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中按照推薦劑量（6mg）進(jìn)行了與安慰劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)，表2中列出了與藥物無(wú)關(guān)、可能有關(guān)、很可能有關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)，接受伊班膦酸鈉治療的患者多于安慰劑治療的患者。
表26mg伊班膦酸鈉預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移骨相關(guān)事件臨床試驗(yàn)中發(fā)生率高于安慰劑的常見(jiàn)不良反應(yīng)

其它較低頻率的不良反應(yīng)如下：
不常見(jiàn)：
感染和侵染：膀胱炎、陰道炎、口腔念珠菌感染
良性腫瘤和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）：良性的皮膚贅生物
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、惡液質(zhì)
新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：低磷血癥
精神紊亂：睡眠障礙、焦慮、情緒不穩(wěn)定
神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦血管疾病、神經(jīng)根損害、健忘癥、偏頭痛、神經(jīng)痛、過(guò)度緊張、感覺(jué)過(guò)敏、口周感覺(jué)異常、嗅覺(jué)異常。
耳和內(nèi)耳異常：耳聾
心臟疾�。盒募∪毖�、心血管疾病、心悸
血管疾�。焊哐獕骸⒘馨退�腫、靜脈曲張
呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱膈疾�。悍嗡�腫、喘鳴
胃腸系統(tǒng)疾�。耗c胃炎、吞咽困難、胃炎、口腔潰瘍、唇炎
肝膽疾�。耗懯�癥
皮膚和皮下組織異常：皮疹、脫發(fā)
腎和泌尿系統(tǒng)異常：尿潴留、腎囊腫
生殖系統(tǒng)和乳腺疾�。号枨惶弁�
全身和給藥部位異常：低體溫
檢查：血液堿性磷酸酶升高、體重降低
損傷，中毒及醫(yī)療處置并發(fā)癥：損傷、注射部位疼痛
絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療
每日一次口服片劑
用每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉臨床治療研究持續(xù)了3年，在超過(guò)3900例的絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥的婦女中進(jìn)行，每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉的安全性資料與安慰劑類(lèi)似，多數(shù)的不良事件是輕到中度，不會(huì)導(dǎo)致停藥。嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率在安慰劑的組為20%，2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組為23%，患者因不良事件而退出治療的發(fā)生率，在2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組和安慰劑組中均約為17%。總之，按照人體系統(tǒng)，不存在每日口服伊班膦酸鈉和安慰劑差異，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)事件是停止治療的主要原因。
表3列出了治療和預(yù)防研究報(bào)告中頻率超過(guò)2%的不良事件，接受每日口服伊班膦酸鈉治療的患者多于安慰劑治療的患者，不良事件與藥物的因果關(guān)系不確定。
表3每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉片劑治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥研究中出現(xiàn)頻率超過(guò)2%的不良事件

每3個(gè)月一次的靜脈注射的DIVA研究
在為期1年的，雙盲，多中心的研究中，對(duì)絕經(jīng)后婦女使用伊班膦酸鈉注射液，每3個(gè)月一次的靜脈給藥3mg和每日口服2.5mg片劑進(jìn)行比較，兩種給藥方式的安全性和耐受性資料類(lèi)似，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率在每日口服伊班膦酸鈉2.5mg組為8.0%，3個(gè)月一次靜脈注射伊班膦酸鈉組為7.5%。患者因?yàn)椴涣际录�停止治療的，每日口�?.5mg伊班膦酸鈉組為6.7%，每3個(gè)月3mg的靜脈注射組為8.5%。具體見(jiàn)表4.（不良事件與藥物的因果關(guān)系不確定）
表4每3個(gè)月一次靜脈注射伊班膦酸鈉3mg或每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉發(fā)生率至少2%的不良事件

*包括腹痛和上腹部疼痛
＊包括流感樣癥狀和急性期反應(yīng)
＃包括紅疹、疹癢、疹斑、皮炎、過(guò)敏性皮炎、皮疹、紅斑、丘疹、全身性出疹、藥物皮炎、疹狀紅斑。
類(lèi)急性期反應(yīng)事件
靜脈使用雙膦酸鹽急性期反應(yīng)癥狀(APR)已有報(bào)道，患者類(lèi)急性期反應(yīng)癥狀的發(fā)生率在靜脈治療組較高，4%發(fā)生在每日口服2.5mg伊班膦酸鈉組，10%發(fā)生在每3個(gè)月3mg的靜脈注射伊班膦酸鈉組，這些類(lèi)急性期反應(yīng)癥狀發(fā)生在靜脈給藥3天內(nèi)，持續(xù)7天或更短時(shí)間，是按照33種可能的類(lèi)急性期反應(yīng)癥狀中任一癥狀的報(bào)告來(lái)統(tǒng)計(jì)的，大多數(shù)情況下，無(wú)需特殊處理，癥狀會(huì)在24～48小時(shí)消退。
注射部位的反應(yīng)
注射部位的局部反應(yīng)，如經(jīng)常可以觀察到發(fā)紅或腫脹，但患者接受每3個(gè)月一次的伊班膦酸鈉的發(fā)生率（<2%；8/469）較患者接受安慰劑注射高（<1%；1/465）。在大多數(shù)情況下，反應(yīng)是輕到中度。
眼部不良事件
雙膦酸鹽可能與眼部的炎癥，如葡萄膜炎和鞏膜炎有關(guān)，在某些情況下，這些不良事件不能解決，只能停止雙膦酸鹽的治療。
實(shí)驗(yàn)室檢查
口服的伊班膦酸鈉未出現(xiàn)相對(duì)于基礎(chǔ)值或更換任何一家實(shí)驗(yàn)室有臨床意義的改變。與使用雙膦酸鹽治療所預(yù)期的那樣，與安慰劑比較，每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉可降低堿性磷酸酶的水平。
肝或腎臟功能不全、低鈣血癥和低磷血癥等異常情況，伊班膦酸鈉與安慰劑比較無(wú)差異。與口服的2.5mg片劑相比較，沒(méi)有證據(jù)表明伊班膦酸鈉每3個(gè)月一次靜脈注射可出現(xiàn)臨床意義的肝或腎臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室異常改變。

禁忌：
對(duì)本品及輔料或其它雙膦酸鹽過(guò)敏者禁用。
未糾正的低血鈣者禁用。
兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。
嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

注意事項(xiàng)：
警告
伊班膦酸鈉注射液與其他雙膦酸鹽一樣，靜脈應(yīng)用時(shí)可能引起一過(guò)性血鈣降低。伊班膦酸鈉注射液僅供靜脈使用，注意不得動(dòng)脈內(nèi)使用或注射于靜脈間組織內(nèi)，否則可能引起組織損傷。除靜脈外，伊班膦酸鈉注射液不能經(jīng)其他途徑使用。伊班膦酸鈉注射液非靜脈用藥的安全性和療效尚不清楚。未研究輸注本品對(duì)司機(jī)及操作機(jī)器者的反應(yīng)能力及警覺(jué)性或認(rèn)知功能的影響。
全身性
在使用伊班膦酸鈉注射液前，必須先糾正低血鈣、維生素D缺乏癥和其它骨和礦物質(zhì)代謝失衡的情況。足量攝入維生素D和鈣制劑是非常重要的。對(duì)無(wú)法從飲食中足量攝取的患者，應(yīng)考慮鈣和/或維生素D治療�？赡艹霈F(xiàn)低鈣血癥的患者，血清鈣水平應(yīng)相應(yīng)校正。
腎損傷
靜脈應(yīng)用雙膦酸鹽藥物可以引起腎毒性，表現(xiàn)為腎功能減退（例如：血清肌酐升高），極罕見(jiàn)的有腎功能衰竭。
臨床研究沒(méi)有證據(jù)顯示長(zhǎng)期使用伊班膦酸鈉可導(dǎo)致腎功能衰竭的證據(jù)。嚴(yán)重的腎毒性僅見(jiàn)于其它靜脈用雙膦酸鹽藥物。
然而，患者使用伊班膦酸鈉注射液前，應(yīng)先檢測(cè)血清肌酐水平，患者伴有腎臟疾病或其他疾病需使用對(duì)腎臟有潛在毒性的藥物時(shí)應(yīng)慎重考慮。治療期間密切監(jiān)測(cè)其腎功能，血清鈣，磷和鎂離子濃度。發(fā)現(xiàn)腎功能衰退時(shí)，請(qǐng)停止使用伊班膦酸鈉注射液。
伊班膦酸鈉注射液不宜給嚴(yán)重腎功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。
下頜骨壞死
下頜骨壞死在接受雙膦酸鹽治療的患者中已有報(bào)道。多數(shù)病例來(lái)自于接受齒科治療的癌癥患者，但部分來(lái)自于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥癥或其他疾病的患者。已知下頜骨壞死的危險(xiǎn)因素包括癌癥，伴隨治療（如化療，放療，皮質(zhì)類(lèi)固醇激素）及伴隨疾�。ㄈ缲氀�，感染，已有齒科疾病）。多數(shù)報(bào)道病例來(lái)自于靜脈注射雙膦酸鹽的患者，少數(shù)來(lái)自于接受口服藥物治療的患者。
在治療期間，這些患者應(yīng)盡可能避免進(jìn)行有創(chuàng)齒科手術(shù)。對(duì)于在雙膦酸鹽治療期間發(fā)生下頜骨壞死的患者，齒科手術(shù)可能導(dǎo)致病情惡化。對(duì)需要進(jìn)行齒科手術(shù)的患者，目前尚無(wú)資料表明中斷雙膦酸鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險(xiǎn)。主治醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的受益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)行臨床判斷，指導(dǎo)每個(gè)患者治療。
肌肉骨骼痛
在已批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽藥物上市后獲得的經(jīng)驗(yàn)中，雙膦酸鹽藥物可引起嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛，但這種情況并不常見(jiàn)。此類(lèi)藥物也包括伊班膦酸鈉注射液。多數(shù)見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女，癥狀出現(xiàn)的時(shí)間從用藥后一天至數(shù)月。停藥后，多數(shù)患者癥狀會(huì)消失。再次使用同一種或另外雙膦酸鹽藥物，可使癥狀復(fù)發(fā)。
患者須知
伊班膦酸鈉注射液，需每3個(gè)月使用一次，如果錯(cuò)過(guò)注射的時(shí)間，盡快重新安排注射，注射完成后，以此時(shí)間每3個(gè)月使用一次，不要比每3個(gè)月更多頻次地注射伊班膦酸鈉，同時(shí)患者需補(bǔ)充鈣劑和維生素D。
其它
由于缺乏臨床資料，有嚴(yán)重肝臟疾�。ǜ喂δ懿蝗�）時(shí)不應(yīng)按上述推薦劑量給藥。
有心衰危險(xiǎn)性的患者應(yīng)避免過(guò)多的液體補(bǔ)充。
本品不得與其它種類(lèi)雙膦酸鹽類(lèi)藥物合并使用。

成份：
【化學(xué)名稱(chēng)】?1-羥基-3-(N-甲基-N-戊胺基)-亞丙基二膦酸-鈉鹽一水合物

性狀：
本品為無(wú)色澄明的液體。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示：大鼠給予伊班膦酸鈉顯示有生殖毒性，靜脈給藥后乳汁中存在低濃度的伊班膦酸鈉。尚無(wú)孕婦和哺乳期婦女使用伊班膦酸鈉注射液的充分臨床資料，對(duì)人類(lèi)的潛在危險(xiǎn)尚不明確，孕婦和哺乳期婦女禁用。

兒童用藥：
在兒科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推薦18歲以下的患者使用。

老年用藥：
?國(guó)外臨床研究（DIVA研究）顯示：在接受每3個(gè)月3mg伊班膦酸鈉靜脈注射為期1年的患者中，51%的患者年齡在65歲以上，沒(méi)有觀察到這些患者在療效和安全性上與年齡較低患者之間存在差異，但不排除一些老齡個(gè)體會(huì)更加敏感。

藥物相互作用：
?1.在藥物分布方面，未觀察到有臨床意義的藥物相互作用。伊班膦酸鈉不經(jīng)任何生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，僅經(jīng)由腎臟分泌作用消除，其分泌途徑似乎不包括已知的其他活性物質(zhì)分泌所涉及的酸或堿性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。此外，伊班膦酸鈉不抑制人類(lèi)肝臟主要的P450同工酶系統(tǒng)，也不會(huì)誘導(dǎo)大鼠肝臟P450同工酶系統(tǒng)。治療濃度的伊班膦酸鈉血漿蛋白結(jié)合率低，因此不可能取代其它活性物質(zhì)。
2.本品不應(yīng)與含鈣溶液混合使用。
3.雙膦酸鹽給藥治療的同時(shí)給予氨基糖苷類(lèi)藥物需謹(jǐn)慎，因兩者皆可使血清鈣較長(zhǎng)時(shí)間降低。治療期間也應(yīng)對(duì)可能同時(shí)存在的低鎂血癥予以重視。
4.對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的患者，同時(shí)應(yīng)用美法侖或強(qiáng)的松龍未發(fā)現(xiàn)藥物的相互作用。
5.健康絕經(jīng)后婦女的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，與他莫昔芬或激素替代療法（雌激素）不存在相互作用。
6.與常用抗癌藥物、利尿劑、抗生素和鎮(zhèn)痛藥物合用，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。
7.僅對(duì)成人進(jìn)行過(guò)藥物相互作用的研究。

藥理作用：
藥理作用
作用機(jī)制：伊班膦酸鈉是作用很強(qiáng)的雙膦酸鹽，屬于含氮的雙膦酸鹽，含氮伊班膦酸鈉選擇性作用于骨組織并特異性抑制破骨細(xì)胞的活性，但并不直接影響骨的形成。伊班膦酸鈉也不影響破骨細(xì)胞的增殖。通過(guò)將婦女絕經(jīng)后升高的骨組織更新降低至絕經(jīng)前水平，伊班膦酸鈉可導(dǎo)致骨組織量的累積性凈增長(zhǎng)并降低骨折的發(fā)生率。
藥效作用：伊班膦酸鈉的藥效學(xué)作用是抑制骨吸收。在體內(nèi)，伊班膦酸鈉對(duì)通過(guò)終止性腺功能、類(lèi)視黃醇、腫瘤或腫瘤提取物等試驗(yàn)誘導(dǎo)的骨組織破壞具有抑制作用。在年輕（快速生長(zhǎng)）的大鼠中，與沒(méi)有給藥的對(duì)照組相比，伊班膦酸鈉通過(guò)抑制骨吸收導(dǎo)致正常骨組織重量的增加。
動(dòng)物模型證實(shí)了伊班膦酸鈉是破骨作用強(qiáng)效的抑制劑。在生長(zhǎng)期的大鼠中，應(yīng)用5000倍以上的治療骨質(zhì)疏松癥所需劑量，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)礦化受損的跡象。
在大鼠、犬和猴子中，即便是在毒性劑量下，每日給藥和間歇式（延長(zhǎng)不給藥時(shí)間）長(zhǎng)期用藥能誘發(fā)新骨的形成，新形成的骨的質(zhì)量和機(jī)械強(qiáng)度正�；蛴兴�增強(qiáng)。臨床試驗(yàn)顯示，每日給藥和間歇9~10周給藥的間歇式用藥，伊班膦酸鈉具有抗骨折的療效。
動(dòng)物模型中，伊班膦酸鈉產(chǎn)生劑量依賴性的抑制骨吸收的生化變化，包括骨膠原降解尿生化標(biāo)記物的抑制（例如脫氧吡啶諾林，I型膠原蛋白的交聯(lián)N—端肽（NTX））。
每日給藥和間歇式（每季度不給藥的間歇期為9~10周）口服給藥以及靜脈注射伊班膦酸鈉，絕經(jīng)后婦女會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性的抑制骨吸收的生化變化。
靜脈注射伊班膦酸鈉時(shí)，在治療開(kāi)始的3—7天內(nèi)，I型膠原蛋白α鏈的交聯(lián)C—端肽（CTX）的血清水平降低并且在3個(gè)月內(nèi)降鈣素水平降低。
治療停止后出現(xiàn)反復(fù)，恢復(fù)到治療前的病理性骨吸收率，骨吸收率的升高造成絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
絕經(jīng)后婦女每天口服2.5mg伊班膦酸鈉或者間歇式靜脈給藥達(dá)到每3個(gè)月1mg，治療2年和3年后骨組織活檢的組織學(xué)分析表明，骨組織正常而且沒(méi)有礦化異常跡象。伊班膦酸鈉3mg注射治療兩年后，骨更新降低，骨質(zhì)量正常，未發(fā)現(xiàn)礦化異常征象。
毒性研究：
遺傳毒性：伊班膦酸鈉在以下試驗(yàn)中未見(jiàn)潛在的致突變作用：體外傷寒沙門(mén)氏菌和大腸桿菌致突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞誘變?cè)囼?yàn)、人外周淋巴細(xì)胞染色體致畸變?cè)囼?yàn)。小鼠體內(nèi)染色體損傷微核試驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)伊班膦酸鈉的致畸毒性。
生殖毒性：雌性大鼠妊娠前14天即靜脈給予伊班膦酸鈉1.2mg/kg/天（根據(jù)累積AUC，暴露劑量為人類(lèi)每3個(gè)月3mg推薦劑量的117倍），觀察到生育能力、黃體情況和著床部位均有下降，著床前丟失增加。雄性大鼠交配前28天靜脈給予伊班膦酸鈉≥0.3mg/kg/天（根據(jù)累積AUC，暴露劑量≥人類(lèi)每3個(gè)月3mg推薦劑量的40倍），觀察到精子產(chǎn)生減少和精子形態(tài)改變。
致癌性：在104周致癌性試驗(yàn)中，伊班膦酸鈉口服給予Wistar大鼠3、7或15mg/kg/天（根據(jù)累積AUC，雄性和雌性的暴露劑量分別為人類(lèi)每3個(gè)月3mg推薦劑量的3倍和1倍）。均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)腫瘤。在78周致癌性試驗(yàn)中，口服給予NMRI小鼠5、20或40mg/kg/天（根據(jù)累積AUC，雄性和雌性的暴露劑量分別為人類(lèi)每3個(gè)月3mg推薦劑量的96倍和14倍），未見(jiàn)藥物相關(guān)腫瘤。在90周致癌性試驗(yàn)中，口服給予NMRI小鼠5、20或80mg/kg/天。在雌性小鼠發(fā)現(xiàn)腎上腺包膜下腺瘤/腫瘤發(fā)生率與劑量相關(guān)，在80mg/kg/天劑量組明顯增高（根據(jù)累積AUC，為人類(lèi)每3個(gè)月3mg推薦劑量的32到51倍）。試驗(yàn)結(jié)果與人類(lèi)的相關(guān)性尚不明確。

藥物過(guò)量：
伊班膦酸鈉注射液上市前研究沒(méi)有藥物過(guò)量的病例報(bào)告。臨床前研究顯示，高劑量伊班膦酸鈉的毒性作用主要表現(xiàn)為肝和腎毒性，因此藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能。靜脈過(guò)量使用可能導(dǎo)致低鈣血癥、低磷血癥和低鎂血癥，可分別靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鈉或磷酸鉀、硫酸鎂進(jìn)行糾正。過(guò)量給藥后透析治療應(yīng)在2小時(shí)以內(nèi)進(jìn)行，否則將起不到有利作用。

藥代動(dòng)力學(xué)：
?分布
靜脈注射2～6mg后，伊班膦酸鈉藥時(shí)曲線下面積與劑量相關(guān)，隨劑量加大、面積增加。靜脈用藥后，伊班膦酸鈉或迅速與骨結(jié)合或經(jīng)尿排出。人體中伊班膦酸鈉的表觀分布容積至少是90L，從血液到達(dá)骨組織的藥量占血液循環(huán)的40～50%。體外研究顯示，伊班膦酸鈉與人血清蛋白結(jié)合率約為86～87%，因此由于相互取代而發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性很低。
代謝
沒(méi)有證據(jù)表明伊班膦酸鈉在動(dòng)物或人體內(nèi)被代謝。
清除
未被骨吸收的的伊班磷酸鈉以原型形式從腎臟排泄（占靜脈給藥的50～60%）。其血漿消除呈多相形式，藥物與骨結(jié)合和經(jīng)腎臟排泄后，濃度迅速下降，在靜脈注射3h內(nèi)或口服8h內(nèi)降至峰值的10%，由骨骼再次入血消除速度變慢。觀察到的半衰期范圍較寬，與使用劑量和研究方法的敏感性有關(guān)，終末半衰期通常在10～60小時(shí)。腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，每4周一次，持續(xù)治療48周，并未觀察到全身性藥物的蓄積情況。
靜脈給藥后，伊班磷酸鈉的總清除率較低，平均值：84～160ml/min。腎臟清除率（健康的絕經(jīng)后女性中為60ml/min）約占總清除率的50～60%，并與肌酐清除率有關(guān)�？偳宄�率和腎臟清除率的差值被認(rèn)為是骨骼吸收的量。
特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)
性別伊班膦酸鈉的藥代動(dòng)力學(xué)在兩性中相似。
種族在伊班膦酸鈉消除方面，沒(méi)有證據(jù)表明表明亞洲人和白種人之間存在種族差異。
腎臟功能損害者
有不同程度腎功能損害者，伊班膦酸鈉的腎臟清除率與肌酐清除率（CLer）呈線性相關(guān)。
單次靜脈滴注伊班膦酸鈉0.5mg，肌酐清除率在40～70ml/min的患者的暴露計(jì)量比＞90ml/min的患者增加55%，＜30ml/min的患者的暴露劑量比健康受試者增加2倍多。單次靜脈滴注伊班膦酸鈉6mg（15分鐘）后，與健康受試者相比，輕度和中度腎臟功能損害者的平均AUC0-24h分別增加14%和86%。平均Cmax在輕度腎臟功能損害者中沒(méi)有升高，中度腎臟功能損害者升高了12%。雖然沒(méi)有證據(jù)表明伊班膦酸鈉暴露劑量的增加可降低患者的耐受性，然而，推薦患者在使用伊班膦酸鈉注射液時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整使用的劑量和時(shí)間。（參見(jiàn)【用法用量】腎臟功能不全者用藥）
肝功能損害者由于伊班膦酸鈉不經(jīng)肝臟代謝，缺乏相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
老年在多變量分析中，年齡不是研究藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的獨(dú)立因素。當(dāng)腎臟功能隨年齡增長(zhǎng)而降低時(shí)，腎臟功能是唯一需要考慮的因素（參見(jiàn)腎臟功能損害者部分）。
兒童和青少年沒(méi)有伊班膦酸鈉在這些年齡組應(yīng)用的數(shù)據(jù)。

貯藏：
遮光，密閉保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)?YBH00852013

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2013-02-11