2016年5月2日(農(nóng)歷2016年3月26日)，韓春雨“發(fā)現(xiàn)”的基因編輯工具NgAgo。韓春雨“發(fā)現(xiàn)”的基因編輯工具NgAgo2016年10月11日，13位中國(guó)科學(xué)家發(fā)表實(shí)名聲明，稱他們無(wú)法重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。事件最初緣起于2016年5月2日，河北科技大學(xué)的韓春雨團(tuán)隊(duì)在《自然·生物技術(shù)》期刊上發(fā)表論文，稱格氏嗜鹽堿桿菌中的蛋白質(zhì)NgAgo具有核酸內(nèi)切酶活性，能夠被利用到基因編輯中，成為一種DNA引導(dǎo)的基因組編輯工具。這樣一個(gè)發(fā)現(xiàn)很快被媒體稱作“諾獎(jiǎng)級(jí)”的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。但在此后的三個(gè)多月時(shí)間里，過(guò)多科學(xué)家紛紛表示無(wú)法重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在受到此質(zhì)疑下，最初發(fā)表論文的《自然·生物技術(shù)》聲明稱，將對(duì)韓春雨論文展開調(diào)查。與此同時(shí)，韓春雨所在的河北科技大學(xué)也在今年8月份表示，將在一個(gè)月左右時(shí)間后采取適當(dāng)形式公開驗(yàn)證結(jié)果，并有權(quán)威第三方作證?！稓v史今天》記者聯(lián)系到其中的中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松研究員。盡管他的課題組實(shí)驗(yàn)也無(wú)法得到陽(yáng)性的結(jié)果，不過(guò)李勁松仍然十分謹(jǐn)慎，他表示：“韓春雨事件我們還是主張以科學(xué)的態(tài)度來(lái)解決，他說(shuō)再過(guò)一兩周會(huì)有相關(guān)信息公布，我們還是等他的回復(fù)，等第三方的調(diào)查，希望能夠盡快有結(jié)果?！表n春雨韓春雨大多數(shù)人已經(jīng)放棄據(jù)李勁松介紹，他的課題組主要做了兩方面的實(shí)驗(yàn)：一個(gè)是在Oct4-EGFP的小鼠受精卵中進(jìn)行NgAgomRNA和gDNA的注射，嘗試了不同的濃度組合，在囊胚的時(shí)候也有看到不亮或者發(fā)光很弱的情況，但是測(cè)序發(fā)現(xiàn)序列并沒有突變；另一個(gè)是在細(xì)胞水平，我們最初是在Oct4-EGFP的單倍體細(xì)胞共轉(zhuǎn)NgAgo和gDNA載體，分選雙陽(yáng)性的細(xì)胞直接測(cè)序或者培養(yǎng)后測(cè)序，均沒有突變?！拔覀冮_始懷疑NgAgo的表達(dá)窗口比較窄，就改造載體建立了穩(wěn)定表達(dá)Ago的細(xì)胞系，依然沒有突變。后面我們就完全按照NBT(《自然·生物技術(shù)》)文章里的實(shí)驗(yàn)，在293T細(xì)胞中打靶hDYRK1基因，gDNA的長(zhǎng)度位置都和文章一樣，還是沒有能突變。”李勁松對(duì)《歷史今天》記者表示。此次發(fā)表聲明的13名科研人員包括，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授魏文勝，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員孫育杰，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所教授熊敬維，中科院動(dòng)物研究所研究員王皓毅、李偉，中科院生物物理研究所研究員王曉群，中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員李勁松，中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘，上海交通大學(xué)教授吳強(qiáng)，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員李大力，哈爾濱工業(yè)大學(xué)教授黃志偉，溫州醫(yī)科大學(xué)教授谷峰。這些科學(xué)家認(rèn)為，韓春雨應(yīng)該公開所有原始數(shù)據(jù)，韓春雨所在河北科技大學(xué)及其他相關(guān)單位，包括國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)，應(yīng)該啟動(dòng)學(xué)術(shù)調(diào)查。不過(guò)迄今為止，相關(guān)方面都沒有公布調(diào)查結(jié)果。不過(guò)韓春雨本人仍表示，他向《自然·生物技術(shù)》亞太通訊員DavidCyranoski提供了一份5人的名單，并稱這5人是能夠重復(fù)其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)家。證明還需時(shí)間?雖然記者沒有直接聯(lián)系到韓春雨本人，但是兩個(gè)月前，記者曾經(jīng)了解到中科院上海神經(jīng)所研究院有實(shí)驗(yàn)室依然在試圖重復(fù)韓春雨的實(shí)驗(yàn)，并即將在近期公布實(shí)驗(yàn)結(jié)果。當(dāng)時(shí)接近該實(shí)驗(yàn)室的一名不愿透露姓名的知情人士對(duì)《歷史今天》記者表示：“在同事的實(shí)驗(yàn)室里韓春雨的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)被再次證明，確定無(wú)誤。很多人不愿意相信，等我們的文章正式發(fā)表吧，不會(huì)超過(guò)兩個(gè)月。只有科學(xué)的論文才具有說(shuō)服力?！边@位知情人士還對(duì)記者表示：“根本沒有人給《自然·生物技術(shù)》雜志寫過(guò)完整的質(zhì)疑報(bào)告，包括實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，這是非?？尚Φ?。而且該雜志到目前為止也沒有給過(guò)韓春雨任何的質(zhì)疑郵件?！贝撕螅浾呗?lián)系該知情人士時(shí)，被告知“實(shí)驗(yàn)仍然在進(jìn)行中”。不過(guò)現(xiàn)在兩個(gè)月已經(jīng)過(guò)去，該實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證結(jié)果并未公布。而在昨天公布的13個(gè)課題組的實(shí)名聲明名單中，記者發(fā)現(xiàn)了中科院生命科學(xué)研究所神經(jīng)所的楊輝課題組也赫然在列。楊輝發(fā)表聲明稱：“我們針對(duì)小鼠胚胎的GFP基因、Tyr基因分別設(shè)計(jì)了四個(gè)gDNA(在三家公司都試過(guò)合成了)，NgAgo用了三種不同版本(密碼子優(yōu)化或者NLS在N端、C端)，操作幾百個(gè)胚胎，生了三百多只小鼠，都沒有檢測(cè)到敲除。之后我們又在細(xì)胞水平針對(duì)猴的Tyr基因、293的GFP基因、N2A的Tyr基因進(jìn)行操作，也沒有檢測(cè)到任何基因編輯。最后我們完全按照韓春雨文章中fig4的DYRKIA基因進(jìn)行操作，也完全沒有效果?！睂?duì)此，記者再次聯(lián)系上述知情人士，他對(duì)記者表示：“我昨天就知道他們會(huì)發(fā)表聯(lián)名聲明了。我們的實(shí)驗(yàn)仍在繼續(xù)，請(qǐng)多給我們一些時(shí)間。”此前有媒體報(bào)道，上兩周在哥本哈根舉辦的CRISPR基因編輯大會(huì)上，來(lái)自美國(guó)、丹麥、德國(guó)頂尖的基因編輯領(lǐng)域?qū)嶒?yàn)室參會(huì)，但是幾乎無(wú)人提及韓春雨的諾獎(jiǎng)級(jí)的NgAgo技術(shù)，這或許意味著該技術(shù)的重復(fù)工作已經(jīng)遇冷。在相關(guān)調(diào)查結(jié)果尚未出爐的背景下，韓春雨及河北科技大學(xué)已經(jīng)榮譽(yù)加身。在論文發(fā)表后，韓春雨本人相繼收獲了河北省科協(xié)副主席、“美麗河北·最美教師”等稱號(hào)，并在近期正式成為國(guó)家“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”的候選人之一，而且河北科技大學(xué)還推薦韓春雨為2016年度“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”人選候選人。與此同時(shí)，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)韓春雨作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的《NgAgo-gDNA基因編輯技術(shù)的完善及應(yīng)用探究》項(xiàng)目100萬(wàn)元的研究經(jīng)費(fèi)，項(xiàng)目起止年月為2017年1月至2018年12月。接下來(lái)最重要的任務(wù)是第三方調(diào)查由誰(shuí)來(lái)完成。事實(shí)上，學(xué)術(shù)期刊一般沒有權(quán)力、能力，也沒興趣對(duì)科學(xué)家的科研成果進(jìn)行調(diào)查，除非論文遭到同行的高度質(zhì)疑。比如，有的雜志會(huì)委托第三方進(jìn)行重復(fù)，而更多的則是讓科研機(jī)構(gòu)自己來(lái)處理。真正有責(zé)任和權(quán)力對(duì)成果開展調(diào)查的，是作者所在的單位，以及為課題提供經(jīng)費(fèi)的資助者。一般情況下，作者所在科研機(jī)構(gòu)或資助者會(huì)指定領(lǐng)域內(nèi)公信度高的幾個(gè)課題組，對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行重復(fù)。在此過(guò)程中，受質(zhì)疑課題組應(yīng)配合指導(dǎo)完成實(shí)驗(yàn)，如果不配合，就必須接受調(diào)查。如果指定課題組重復(fù)出實(shí)驗(yàn)，則同行認(rèn)可該成果，繼續(xù)向前推進(jìn)；如果無(wú)法重復(fù)，至少?gòu)目茖W(xué)上給同行一個(gè)明確信號(hào)，避免大家無(wú)謂的投入。至于其中原因，可以留給機(jī)構(gòu)和資助者去仔細(xì)調(diào)查，并妥善處理。韓春雨發(fā)撤稿聲明在《自然-生物技術(shù)》雜志的官網(wǎng)上，還清楚列出了韓春雨論文的前后發(fā)表和撤回的坎坷記錄。歷史今天記者看到，該論文最初于2015年6月3日投稿后被《自然-生物技術(shù)》雜志收到，2016年3月21日接受，而后在2016年5月2日發(fā)表，2016年11月28日又進(jìn)行過(guò)更正，最終于2017年8月2日(北京時(shí)間8月3日)撤回。2017年8月3日，韓春雨撤回我們的最初報(bào)告，以維護(hù)科學(xué)記錄的完整性。