韓春雨實驗事件
2016年5月2日(農(nóng)歷2016年3月26日),韓春雨“發(fā)現(xiàn)”的基因編輯工具NgAgo。韓春雨“發(fā)現(xiàn)”的基因編輯工具NgAgo2016年10月11日,13位中國科學(xué)家發(fā)表實名聲明,稱他們無法重復(fù)韓春雨的實驗結(jié)果。事件最初緣起于2016年5月2日,河北科技大學(xué)的韓春雨團隊在《自然·生物技術(shù)》期刊上發(fā)表論文,稱格氏嗜鹽堿桿菌中的蛋白質(zhì)NgAgo具有核酸內(nèi)切酶活性,能夠被利用到基因編輯中,成為一種DNA引導(dǎo)的基因組編輯工具。這樣一個發(fā)現(xiàn)很快被媒體稱作“諾獎級”的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。但在此后的三個多月時間里,過多科學(xué)家紛紛表示無法重復(fù)韓春雨的實驗結(jié)果。在受到此質(zhì)疑下,最初發(fā)表論文的《自然·生物技術(shù)》聲明稱,將對韓春雨論文展開調(diào)查。與此同時,韓春雨所在的河北科技大學(xué)也在今年8月份表示,將在一個月左右時間后采取適當(dāng)形式公開驗證結(jié)果,并有權(quán)威第三方作證?!稓v史今天》記者聯(lián)系到其中的中科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所李勁松研究員。盡管他的課題組實驗也無法得到陽性的結(jié)果,不過李勁松仍然十分謹慎,他表示:“韓春雨事件我們還是主張以科學(xué)的態(tài)度來解決,他說再過一兩周會有相關(guān)信息公布,我們還是等他的回復(fù),等第三方的調(diào)查,希望能夠盡快有結(jié)果。”韓春雨韓春雨大多數(shù)人已經(jīng)放棄據(jù)李勁松介紹,他的課題組主要做了兩方面的實驗:一個是在Oct4-EGFP的小鼠受精卵中進行NgAgomRNA和gDNA的注射,嘗試了不同的濃度組合,在囊胚的時候也有看到不亮或者發(fā)光很弱的情況,但是測序發(fā)現(xiàn)序列并沒有突變;另一個是在細胞水平,我們最初是在Oct4-EGFP的單倍體細胞共轉(zhuǎn)NgAgo和gDNA載體,分選雙陽性的細胞直接測序或者培養(yǎng)后測序,均沒有突變?!拔覀冮_始懷疑NgAgo的表達窗口比較窄,就改造載體建立了穩(wěn)定表達Ago的細胞系,依然沒有突變。后面我們就完全按照NBT(《自然·生物技術(shù)》)文章里的實驗,在293T細胞中打靶hDYRK1基因,gDNA的長度位置都和文章一樣,還是沒有能突變?!崩顒潘蓪Α稓v史今天》記者表示。此次發(fā)表聲明的13名科研人員包括,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授魏文勝,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員孫育杰,北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所教授熊敬維,中科院動物研究所研究員王皓毅、李偉,中科院生物物理研究所研究員王曉群,中科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員李勁松,中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員楊輝,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘,上海交通大學(xué)教授吳強,華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員李大力,哈爾濱工業(yè)大學(xué)教授黃志偉,溫州醫(yī)科大學(xué)教授谷峰。這些科學(xué)家認為,韓春雨應(yīng)該公開所有原始數(shù)據(jù),韓春雨所在河北科技大學(xué)及其他相關(guān)單位,包括國家自然科學(xué)基金委員會,應(yīng)該啟動學(xué)術(shù)調(diào)查。不過迄今為止,相關(guān)方面都沒有公布調(diào)查結(jié)果。不過韓春雨本人仍表示,他向《自然·生物技術(shù)》亞太通訊員DavidCyranoski提供了一份5人的名單,并稱這5人是能夠重復(fù)其實驗結(jié)果的科學(xué)家。證明還需時間?雖然記者沒有直接聯(lián)系到韓春雨本人,但是兩個月前,記者曾經(jīng)了解到中科院上海神經(jīng)所研究院有實驗室依然在試圖重復(fù)韓春雨的實驗,并即將在近期公布實驗結(jié)果。當(dāng)時接近該實驗室的一名不愿透露姓名的知情人士對《歷史今天》記者表示:“在同事的實驗室里韓春雨的實驗已經(jīng)被再次證明,確定無誤。很多人不愿意相信,等我們的文章正式發(fā)表吧,不會超過兩個月。只有科學(xué)的論文才具有說服力。”這位知情人士還對記者表示:“根本沒有人給《自然·生物技術(shù)》雜志寫過完整的質(zhì)疑報告,包括實驗細節(jié),這是非??尚Φ?。而且該雜志到目前為止也沒有給過韓春雨任何的質(zhì)疑郵件。”此后,記者聯(lián)系該知情人士時,被告知“實驗仍然在進行中”。不過現(xiàn)在兩個月已經(jīng)過去,該實驗室的驗證結(jié)果并未公布。而在昨天公布的13個課題組的實名聲明名單中,記者發(fā)現(xiàn)了中科院生命科學(xué)研究所神經(jīng)所的楊輝課題組也赫然在列。楊輝發(fā)表聲明稱:“我們針對小鼠胚胎的GFP基因、Tyr基因分別設(shè)計了四個gDNA(在三家公司都試過合成了),NgAgo用了三種不同版本(密碼子優(yōu)化或者NLS在N端、C端),操作幾百個胚胎,生了三百多只小鼠,都沒有檢測到敲除。之后我們又在細胞水平針對猴的Tyr基因、293的GFP基因、N2A的Tyr基因進行操作,也沒有檢測到任何基因編輯。最后我們完全按照韓春雨文章中fig4的DYRKIA基因進行操作,也完全沒有效果。”對此,記者再次聯(lián)系上述知情人士,他對記者表示:“我昨天就知道他們會發(fā)表聯(lián)名聲明了。我們的實驗仍在繼續(xù),請多給我們一些時間?!贝饲坝忻襟w報道,上兩周在哥本哈根舉辦的CRISPR基因編輯大會上,來自美國、丹麥、德國頂尖的基因編輯領(lǐng)域?qū)嶒炇覅菐缀鯚o人提及韓春雨的諾獎級的NgAgo技術(shù),這或許意味著該技術(shù)的重復(fù)工作已經(jīng)遇冷。在相關(guān)調(diào)查結(jié)果尚未出爐的背景下,韓春雨及河北科技大學(xué)已經(jīng)榮譽加身。在論文發(fā)表后,韓春雨本人相繼收獲了河北省科協(xié)副主席、“美麗河北·最美教師”等稱號,并在近期正式成為國家“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”的候選人之一,而且河北科技大學(xué)還推薦韓春雨為2016年度“長江學(xué)者獎勵計劃”人選候選人。與此同時,國家自然科學(xué)基金委員會已經(jīng)批準(zhǔn)韓春雨作為項目負責(zé)人的《NgAgo-gDNA基因編輯技術(shù)的完善及應(yīng)用探究》項目100萬元的研究經(jīng)費,項目起止年月為2017年1月至2018年12月。接下來最重要的任務(wù)是第三方調(diào)查由誰來完成。事實上,學(xué)術(shù)期刊一般沒有權(quán)力、能力,也沒興趣對科學(xué)家的科研成果進行調(diào)查,除非論文遭到同行的高度質(zhì)疑。比如,有的雜志會委托第三方進行重復(fù),而更多的則是讓科研機構(gòu)自己來處理。真正有責(zé)任和權(quán)力對成果開展調(diào)查的,是作者所在的單位,以及為課題提供經(jīng)費的資助者。一般情況下,作者所在科研機構(gòu)或資助者會指定領(lǐng)域內(nèi)公信度高的幾個課題組,對實驗進行重復(fù)。在此過程中,受質(zhì)疑課題組應(yīng)配合指導(dǎo)完成實驗,如果不配合,就必須接受調(diào)查。如果指定課題組重復(fù)出實驗,則同行認可該成果,繼續(xù)向前推進;如果無法重復(fù),至少從科學(xué)上給同行一個明確信號,避免大家無謂的投入。至于其中原因,可以留給機構(gòu)和資助者去仔細調(diào)查,并妥善處理。韓春雨發(fā)撤稿聲明在《自然-生物技術(shù)》雜志的官網(wǎng)上,還清楚列出了韓春雨論文的前后發(fā)表和撤回的坎坷記錄。歷史今天記者看到,該論文最初于2015年6月3日投稿后被《自然-生物技術(shù)》雜志收到,2016年3月21日接受,而后在2016年5月2日發(fā)表,2016年11月28日又進行過更正,最終于2017年8月2日(北京時間8月3日)撤回。2017年8月3日,韓春雨撤回我們的最初報告,以維護科學(xué)記錄的完整性。