在97年前的今天，1923年4月15日(農(nóng)歷1923年2月30日)，為糖尿病患者造?！幽么筢t(yī)生班廷發(fā)現(xiàn)胰島素。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素班廷，1891年11月14日生。1921年8月5日與貝斯特一起發(fā)現(xiàn)胰島素，后與麥克勞德合作，獲得治療糖尿病效果穩(wěn)定的激素。1923年4月15日，班廷與麥克勞德共同發(fā)現(xiàn)胰島素而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎金。他將部分獎金分給了貝斯特?！岸?zhàn)”中因飛機失事于1941年2月21日遇難。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素的傳奇史詩故事關(guān)于胰島素的這段歷史的演繹有著不輸給任何一部好萊塢勵志大片般精彩的故事。無論是其中的歷史人物或是他們的人生軌跡可以說不用任何的渲染就應(yīng)該是一部奧斯卡金像獎的好腳本。在這段關(guān)于胰島素的歷史里講述的不止是人類文明永不會停歇的智慧探索和社會進(jìn)步，更詮釋著人生的執(zhí)著與成功；忠誠與無私以及命運的波瀾無常。下面就讓我們一同走入這段胰島素的傳奇中吧。溯源如果說胰島素的成功是一個傳奇的話，那么造就這個傳奇的最終力量應(yīng)該來源于一個古老的疾病-糖尿病。距今三千五百年前，古埃及就已經(jīng)有對糖尿病的簡單敘述，兩千多年前，希臘醫(yī)生亞的阿勒特奧斯把這種主要癥狀為“排泄多且甜的尿液”的疾病命名為“Diabetes”即糖尿?。?675年，英國醫(yī)學(xué)家托馬斯威爾士給這個疾病的用拉丁文定義了一個新的標(biāo)注“Mellitus”，意為“蜜”，而到了1776年，馬修多不森通過科學(xué)實驗證明尿液中的甜味確實是糖分。東方也很早就對糖尿病有所認(rèn)識，我國東漢名醫(yī)張機就在《金匱要略》中對糖尿病癥狀寫下諸多描述；而隋末唐初的《古今錄驗方》對糖尿病也有記錄。一直以來，人們只能做到識別這種疾病而全無任何應(yīng)對方法。古印度人發(fā)現(xiàn)如果誰的小便會招來蜂擁而上的螞蟻，誰就肯定患上了這種疾病。我國民間有的說法是，豬跟著誰跑，誰就有糖尿病。還有就是狗會去舔糖尿病患者的尿夜，因為那很甜……直到時間轉(zhuǎn)入二十世紀(jì)之前，人類對糖尿病完全束手無策。一旦患上糖尿病就等于被判死刑，患者只能坐以待斃，別無他法。但是就像恒古以來人類文明一次次的面對困擾而又總會迎來轉(zhuǎn)機一樣，這個“甜蜜”的疾病也許正在等待著可以“點化”它的人出現(xiàn)。曙光既然說胰島素是一個傳奇，那么傳奇的開端總是富有戲劇色彩的，機緣與探索如命運安排般交織著它的序幕。繁文太長，在此僅以精簡的段落陳訴出那一段段曾經(jīng)的由來。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素1869年，年僅22歲的德國醫(yī)學(xué)院學(xué)生，蘭格爾漢斯(PaulLangerhans)在畢業(yè)論文里描述了在顯微鏡下可以觀察到的胰臟周圍組織不同的島狀細(xì)胞團(tuán)(就是我們今天所說的“胰島”)，并且推測說，這些島狀細(xì)胞團(tuán)可能是分泌激素的?？蛇@位天才并沒有受到重視，評委認(rèn)為他的論文毫無新意，認(rèn)為那些所謂的“島狀細(xì)胞團(tuán)”其實不過是一些淋巴結(jié)……天才蘭格爾漢斯的運氣實在太差，只能混個學(xué)位就卷鋪蓋走人，不到二十年之后，在他41歲時死于尿毒癥。許多年后，人們?yōu)榱思o(jì)念他，將“胰島”也稱為“蘭格爾漢斯島”。1888年俄國科學(xué)家巴普洛夫?qū)ο磉M(jìn)行研究，并通過對狗的瘺管手術(shù)研究了食物與消化液之間的關(guān)系并深入研究并確認(rèn)了胰臟分泌物的消化功能。并因以上貢獻(xiàn)獲得了諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎。1889年，受到俄國科學(xué)家巴普洛夫的啟發(fā)，兩個德國科學(xué)家梅林和明科斯基開始探索胰腺到底在消化過程中起到了什么作用。但是在工作中他們卻偶然發(fā)現(xiàn)了胰臟被切除的狗，尿液是含糖分的——被切除了胰臟的狗的尿液招來了大量的蒼蠅——他們倆意識到這狗“患”上了糖尿病。通過尿液化驗，他們發(fā)現(xiàn)那只狗的尿液里確實有很高的糖分。這次試驗?zāi)康囊酝獾陌l(fā)現(xiàn)卻開啟了另一扇將改變?nèi)祟惤】得\的大門。胰臟與糖尿病的關(guān)聯(lián)關(guān)系得以確認(rèn)。這個發(fā)現(xiàn)使全世界的科學(xué)家們開始忙活起來，他們必須搞清楚胰島所分泌的激素究竟是什么?又將如何提取這種神秘的激素?無數(shù)的人前仆后繼，一晃好幾個十年過去，卻毫無進(jìn)展。傳奇一轉(zhuǎn)眼到了一九一七年，一個叫班廷的加拿大年輕人終于拾起了這把掌握著人類健康命運的鑰匙，一段胰島素的傳奇就此展開。這個加拿大小伙起初的經(jīng)歷看起來時運相當(dāng)不濟——1917年他從多倫多大學(xué)畢業(yè)的時候，其實并未得到應(yīng)有的完整的醫(yī)學(xué)訓(xùn)練，因為當(dāng)時全世界都受到了第一次世界大戰(zhàn)的影響，最后一年班廷沒上什么課，整年只記了五頁筆記，就被征召入伍成為陸軍醫(yī)官，并上法國前線參與了坎伯拉之役，戰(zhàn)役中班廷英勇負(fù)傷。當(dāng)時有醫(yī)生主張給班廷截肢，班廷非常倔：“我非要留下這只胳膊不行!我是一名外科醫(yī)生，沒有胳膊，就等于沒有了生命!”——事實證明他是對的。戰(zhàn)爭結(jié)束之后，回國的他竟然找不到像樣的工作，只能到一個邊遠(yuǎn)的小鎮(zhèn)開了個診所，生意慘淡。為了糊口，他又跑到當(dāng)?shù)匾凰t(yī)學(xué)院兼課，他的關(guān)于糖尿病的知識就是為了給學(xué)生講課現(xiàn)學(xué)現(xiàn)賣的。1920年10月30日，班廷備課的時候讀到一份病例報告說，一個病人的胰臟導(dǎo)管被結(jié)石堵塞之后，分泌消化酶的消化腺萎縮了，可是胰島細(xì)胞卻依然存活良好。這次偶然的閱讀給班廷卻鑄就了人類歷史上的最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。班廷發(fā)現(xiàn)胰島素胰島所分泌的激素之所以難以提取，就是因為胰蛋白酶的存在——這種胰臟分泌的消化酶其實也是一種蛋白質(zhì)，但是卻能夠降解其它的蛋白質(zhì)；在班廷之前，早就有很多科學(xué)家認(rèn)為胰蛋白酶會降解他們想要提取出來的那種神秘激素。班廷的靈感說來也簡單，他想的是：要是模仿結(jié)石阻塞的狀況，把狗的胰臟導(dǎo)管用手術(shù)結(jié)扎，等消化腺萎縮之后，再提取神秘激素不就行了么!小地方設(shè)備不夠，班廷需要支持。于是，小伙子跑回母校多倫多大學(xué)，找到當(dāng)時的糖尿病權(quán)威麥克勞德教授。這對班廷來說可是破釜沉舟，他關(guān)掉了自己的診所，辭去了兼課的工作——還要面對親友同事的善意勸阻?？墒躯溈藙诘聟s不冷不熱。其實這也是有原因的，小伙子要解決的是無數(shù)人前仆后繼都未能解決的，這個二十幾歲的小伙怎么看著都像是異想天開而已?？墒亲罱K麥克勞德還是答應(yīng)了班廷，不是因為他獨具慧眼，而是因為班廷要的東西實在是太容易滿足了——他只要十條狗，一個助手，八個星期。麥克勞德給班廷分了個陰暗狹窄的小房間并派了個嘴上沒毛的只有21歲的醫(yī)科學(xué)生查爾斯·貝斯特，當(dāng)然還有十條狗。兩三年之后，這個叫查爾斯·貝斯特的傻傻地只知道聽話的小伙子成了歷史上運氣最好的人之一。試驗的進(jìn)展注定是不會順利。給狗做胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)，對班廷來說顯然是小菜一碟，貝斯特也是個勤奮認(rèn)真的小伙子；可是他們從已經(jīng)萎縮的胰臟中提取出來的物質(zhì)并不起作用。他們要先把一只狗變成糖尿病狗，然后再用給另一只狗做胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)，等到這只狗的胰臟萎縮之后，通過手術(shù)摘取出來，提取他們想要的物質(zhì)，而后再注射到糖尿病狗的靜脈中去——然后通過檢測這條糖尿病狗的血糖水平來判斷他們提取的物質(zhì)到底是不是真的有用。八周很快就過去，狗一條又一條地死掉，實驗依然沒有實質(zhì)性的進(jìn)展。貝斯特早看出來班廷是不可能繼續(xù)給自己開支的，就說，“反正我要跟你干完，將來有錢了呢，就把工資還給我；咱們要是沒干成呢，就一筆勾銷算了?！倍溈藙诘聦Π嗤⒑拓愃固氐倪M(jìn)展倒是不聞不問，自顧自去歐洲講學(xué)去了。天氣越來越熱，實驗環(huán)境越來越差，可是卻真的出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機——終于有一天，貝斯特有點遲疑地說，“不知道我測的準(zhǔn)不準(zhǔn)，剛剛我們注射的那條狗的血糖降到了正常水平……”班廷和貝斯特死盯著那條狗，一小時內(nèi)，眼睜睜看著那條糖尿病狗從連頭都抬不起到可以坐起來，再到竟然可以站起來!那個無數(shù)醫(yī)生、科學(xué)家夢寐以求的神秘物質(zhì)終于被這兩個年輕人揭開了面紗。他們倆為之取名為“島素”——就是我們今天說的“胰島素”(Insulin)。實驗只成功一次顯然是不夠的，實驗必須能夠重復(fù)才算是成功的實驗。動物來源很快成了問題，也許只有真實面臨困境，才能情急生智。班廷想到了屠宰場，帶著貝斯特跑了好幾個屠宰場才搞到9只牛的胰臟?；貋淼穆飞蟽蓚€人才想到其實根本就不用什么胰臟導(dǎo)管結(jié)扎手術(shù)——現(xiàn)在拿到的直接是胰臟，那就可以用酸化酒精破壞消化液，防止胰島素被降解。接下來的實驗過程中，兩個人反復(fù)慨嘆這么簡單的方法怎么才想到?其實相對于其他人來說，他們倆真的已經(jīng)是無比的幸運了，因為盡管不停地遇到困境，但畢竟都在短短十幾周內(nèi)解決掉了；要知道有多少一點都不比他們笨、甚至可能比他們更勤奮的人努力了十幾年、幾十年，也竟然一無所獲……班廷和貝斯特從屠宰場回來后，把牛胰臟用酸化酒精處理之后提取出來的胰島素果然好用，糖尿病狗的血糖在注射牛胰島之后直線下降。現(xiàn)在的問題是，這種動物身上提取出來的胰島素能否用在人的身上呢?班廷決定先在自己身上注射，但貝斯特認(rèn)為應(yīng)當(dāng)由他來冒險，理由是“你的技術(shù)更熟練，更應(yīng)該受到保護(hù)的是你?！卑嗤?dāng)然不同意。兩人爭論不休，最后班廷表示再考慮一天，兩人相約第二天再做決定。當(dāng)天晚上，兩人不約而同地各自偷偷在自己身上注射了牛胰島素，完成了人體實驗，確定牛胰島素應(yīng)用在人體是安全的，這種無私和無畏也終將帶給他們好運。幸運接踵而來。1922年2月8日，班廷醫(yī)學(xué)院的一位同學(xué)利斯特由于患上了糖尿病，并迅速惡化，生命垂危之際利斯特抱著一線希望來到了班廷的實驗室，請求在自己身體上試用仍在試驗階段的牛胰島素。貝斯特為他注射了一針牛胰島素，而后大家靜觀其效。時間一點一點過去，大家卻觀察不到任何效果。班廷按捺不住了，不敢正視喬的眼睛，直接跑出了實驗室。他覺得自己從動物身上提取出來胰島素對人體不起作用。而喬看著班廷沖了出去，明白過來自己的最后一線生機其實只不過是良好愿望，沮喪不已。猶豫中的貝斯特勸說喬再注射一定的劑量，而喬實際上現(xiàn)在連拒絕的力氣都沒有了。奇跡發(fā)生了，僅幾分鐘的功夫，喬表示說自己感覺好多了；有過一會兒，喬說自己已經(jīng)很久沒有覺得自己的腦子如此清醒，兩腿也不再沉重了……貝斯特沖出大門，把好消息告訴了正垂頭喪氣的班廷。喬吃了一頓正常食量的晚餐——幾年來的第一次。喬大喜過望，以為自己痊愈了，可第二天癥狀又出現(xiàn)了。貝斯特按照昨天的總計劑量又給喬注射了一針胰島素，喬再一次恢復(fù)?？墒?，困境馬上又出現(xiàn)了——只不過兩次注射，喬已經(jīng)用光了班廷和貝斯特所擁有的所有胰島素。直到這個時候，麥克勞德才開始覺得坐不住了。沒有任何理由再繼續(xù)觀望下去。麥克勞德丟下手中所有的工作，調(diào)動自己的全部資源，投入了胰島素實驗的后據(jù)工作。草臺班子變成了正規(guī)軍。隨后為了解決量產(chǎn)與雜質(zhì)的問題，他們與美國的禮來藥廠(EliLillyandCo.)合作，成功地從屠宰場取得的動物胰臟中，分離出足以提供全球糖尿病患使用的胰島素。在不到兩年的時間內(nèi)，胰島素已在世界各地的醫(yī)院使用，取得空前的成效。一九二三年十月，瑞典的卡洛琳研究院決定將該年的諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎頒給班廷及麥克勞德兩人。班廷得知消息后，馬上宣布將自己的獎金與貝斯特平分；稍晚，麥克勞德也宣布將獎金與另一位參予研究的生化學(xué)者柯利普共享。其實，班廷致死都沒明白一件事情：實際上當(dāng)初那個讓班廷勇往直前的“靈感”實際上根本就是錯誤的。給狗的胰臟導(dǎo)管做結(jié)扎手術(shù)根本就是沒必要的；甚至后來用酸化酒精處理牛胰臟也是沒必要的——因為胰蛋白酶在沒有被分泌出胰臟之前，是沒有活性的，只不過是我們今天所說的“酶原”而已。也許這就是歷史，這就是傳奇吧。太多通往奇跡終點的路都是無章可循的，有時候一次意外，一個錯誤反而卻找到了那唯一的正確路徑。但毋庸置疑的是，一切偉大功績的背后都印記著創(chuàng)造者的艱苦努力，命運總會把幸運留給最努力的人。尾聲班廷時代的胰島素現(xiàn)在看來只是粗制品。班廷和麥克勞德獲獎二十多年之后的1955年，英國的圣格確定了胰島素的結(jié)構(gòu)，并完成了胰島素的純化工作，他也因此獲得1958年的諾貝爾化學(xué)獎。再后來后來班廷和麥克勞德將胰島素的專利以一元錢的價格轉(zhuǎn)交給了多倫多大學(xué)。用人類最偉大的精神“奉獻(xiàn)”給自己的功績畫上了一個完美的句號。1923年胰島素作為商品上市，據(jù)粗略統(tǒng)計，當(dāng)年有近8000名醫(yī)師對25000多名糖尿病患者使用了該藥。為紀(jì)念班廷的巨大貢獻(xiàn)，世界衛(wèi)生組織和國際糖尿病聯(lián)盟將班廷教授的生日——11月14日定為“世界糖尿病日”。班廷基金會也因此而誕生。美國著名糖尿病學(xué)家ElliottJoslin曾寫下這樣一段話：“1897年，1個被診斷為糖尿病的10歲男孩的平均生存期是1.3年，30歲和50歲的糖尿病患者生存期分別是4.1年和8年。而到了1945年，10歲、30歲和50歲診斷糖尿病的患者卻可繼續(xù)生活45年、30.5年和15.9年?！卑耸嗄陙?，胰島素的劑型不斷推陳出現(xiàn)，目前已發(fā)展為速效、短效、中效、長效和預(yù)混胰島素等多種劑型。從不同濃度到牛，豬、重組人胰島素等不同來源；從結(jié)晶胰島素、純化胰島素、人工合成胰島素等不同純度到皮下注射，胰島素筆，胰島素泵以及口服、經(jīng)鼻、經(jīng)眼、經(jīng)直腸、經(jīng)皮膚等無創(chuàng)途徑。人類對胰島素探索的腳步從未停歇。并且相信通過一代又一代人的努力我們終將會徹底治愈糖尿病，擺脫對藥物的依賴，續(xù)寫人類戰(zhàn)勝疾病的新傳奇。